Acamprosate

Acamprosate er et stof, der er angivet for vedligeholdelse tilbagetrækning terapi i alkohol-afhængige patienter. Det anvendes efter udløbet af afgiftning og som sådan ikke er en behandling for det, men forhindrer tilbagefald af patienten i indtaget af alkohol. Det bør kombineres med psykoterapi, fordi der ofte er en sammenhæng mellem alkoholafhængighed, depression og selvmord.

I Spanien er det markedsføres under navnene Campral og Zulex

Virkningsmekanisme

Det har en stimulerende aktivitet af neurotransmitteren GABA og glutamat antagonistiske virkning neutrotransmisor genoprette balancen i neuronal excitation og hæmning forårsaget af kronisk alkohol eksponering. Undersøgelser udført på dyr har vist, at har en specifik effekt på alkoholafhængighed, det reducerer frivillig indtagelse i alkohol-afhængige rotter uden at ændre fødeindtagelse eller samlede væskeindtag.

Farmakokinetik

Acamprosate biotilgængelighed efter oral administration er omkring 11%. Indtagelse af føde nedsætter den orale absorption af acamprosat men er ikke klinisk relevant og kræver ikke dosisjustering. Fordelingsvolumen efter intravenøs administration er 72-109 l / kg. Der er bundet til plasmaproteiner. Ikke lider reaktioner i stofskiftet. 50% af acamprosat udskilles i urinen. Halveringstiden er 20-33 t.

Dosering og administration

Det administreres oralt i form af tabletter på 333 mg. Dosen er afhængig af patientens vægt:

  • Hvis vægten overstiger 60 kg administreret 666 mg hver 8. time.
  • Hvis vægten er under 60 kg 1332 mg administreret i 3 doser.

Den anbefalede behandlingsvarighed er 1 år.

Kontraindikationer

Dens anvendelse er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for acamprosat eller flere af hjælpestofferne, svær nedsat nyre- eller leverfunktion. Også ikke anvendes til børn eller ældre. Dataene på dens anvendelse i gravide eller ammende er utilstrækkelige, så det anbefales ikke at administrere den.

Bivirkninger

Den negative effekt, der opstår oftest er diarré. Ofte kvalme, opkastning, abdominal smerte, kløe, udslæt, frigiditet, nedsat libido og impotens kan forekomme. Andre effekter, der forekommer mindre hyppigt er forøget libido eller allergiske reaktioner såsom urticaria, angioødem eller anafylaktiske reaktioner.

Interaktioner

Den samtidige administration af naltrexon og acamprosat resulterer i en stigning i den maksimale koncentration og areal under kurven for acamprosat.

Ingen induktion potentiale CYP1A2 og CYP3A4 enzymsystemer og også hæmmer metabolismen af ​​disse og andre systemer CYP-450. Dens farmakokinetik påvirkes ikke af samtidig administration af visse stoffer som alkohol, disulfiram eller diazepam. Også upåvirkede farmakokinetik alkohol, disulfiram, diazepam, naltrexon, 6-beta naltrexol når administreres sammen med acamprosat.

Indikationer

Acamprosate er ikke den eneste stof, der anvendes i behandlingen af ​​alkoholrelaterede lidelser. Andre lægemidler, såsom naltrexon eller disulfiram, men der er markante forskelle mellem dem.

En af de væsentligste forskelle er indikation. Acamprosate er mere effektiv terapi i at bevare afholdenhed hos patienter, som gennemgår afgiftning og naltrexon til at reducere cravings og overdreven indtagelse af alkohol.

Toksikologi

Prækliniske undersøgelser

Tegn på toksicitet forbundet med overdreven indtagelse af calcium blev opdaget, men ikke af acetylhomotaurine. Ændringer er blevet observeret phosphor-calciummetabolismen, herunder diarré, forkalkning af bindevæv, nyre og skader på hjertet.

Overdosis

I de rapporterede tilfælde af akut overdosering med acamprosat det eneste symptom er diarré forbundet. Det menes, at hypercalcæmi kan forekomme i tilfælde af kronisk forgiftning, men tilfælde ikke har manifesteret endnu. I tilfælde af akut forgiftning, ville virkningsmekanisme være at udføre maveskylning. Emetika bør ikke gives. Hvis der ikke oral toksicitet vask med vand. Hvis kronisk forgiftning skal udføres på analyseresultatet af calcium niveauer og en symptomatisk behandling af hypercalcæmi. Du kan også bruge administration af aktivt kul. Det bør overvåge symptomerne på respirationssvigt, lungeødem, chok og kramper og behandle evt.

Undersøgelser carcinogenenicidad

Undersøgelser på rotter ved doser på 0,2, 0,7 eller 2,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis viste ingen tegn på øget forekomst af tumorer. Ingen carcinogenicitet undersøgelser er blevet udført på mus.

Teratogenicitet undersøgelser

Det har vist sig, at acamprosat er teratogent hos rotter ved doser svarende til de menneskelige doser og hos kaniner ved doser højere end 3 gange den humane dosis. Hos rotter producerede en dosisafhængig i antallet af fostre med misdannelser stigning. Det er også blevet påvist i mælken hos diegivende rotter, men ikke i modermælk. Ifølge klassificeringen lavet med FDA for at identificere kategorier af potentiel risiko for fosteret in utero eksponering for visse lægemidler Acamprosate det hører til den kategori C.

Undersøgelser om udvikling og frugtbarhed

  • Det havde ingen effekt på fertiliteten efter behandling i 70 dage før parring og i hanrotter i 14 dage før parring og under parring, drægtighed og diegivning hos hunrotter ved doser på op til 1000 mg / kg / dag.
  • Havde ingen virkning på fertilitet hos mus oralt administrerede i 60 dage før parring og under graviditet hos kvinder ved doser på op til 2400 mg / kg / dag
  • Hun havde en øget forekomst af hydronefrose i Bourgogne tawny kaniner ved orale doser på 400 mg / kg / dag
  • En undersøgelse hos gravide mus oralt fra dag 15 i drægtighedsperioden indtil udgangen af ​​amning på postnatal dag 28 viste en øget forekomst af dødfødsler i doser på 960 mg / kg / dag. Ingen effekter blev observeret ved en dosis på 320 mg / kg / dag

Genotoksicitet

Det viste ingen tegn på genotoksicitet i en in vitro assay af bakteriel omvendt mutation eller genetiske mutationer in vitro celle-assay af kinesisk hamster V79 lunge. Også negativ for klastogenicitet in vitro-analysen af ​​kromosomafvigelser ved i humane lymfocytter og negativ for kromosomskader i en in vivo musemikronukleus assay.

Miljømæssig toksicitet

Fremstilling og anvendelse som et lægemiddel til vedligeholdelse af afholdenhed fra alkohol kan føre til deres løsladelse i miljøet gennem forskellige affaldsstrømme. Erhvervsmæssig eksponering for acamprosat kan opstå ved indånding og hudkontakt med dette stof på arbejdspladser, hvor det er produceret. Acamprosate eksponering i den almindelige befolkning kan være begrænset til at administrere dette stof som et lægemiddel.



Forrige artikel Andrei Tchmil
Næste artikel Arver