Aldosteron

Aldosteron er et steroidhormon familie mineralokortikoid produceret af den ydre sektion af zona glomerulosa af binyrebarken i binyrerne, og virker på bevarelse af natrium, kalium secernerende og øge blodtrykket. Det er reduceret i Addisons sygdom og steg i Conn syndrom.

Det blev først isoleret af Simpson og Tait i 1953.

Syntese

Kortikosteroider syntetiseres ud fra cholesterol i binyrebarken. De fleste steroidogene reaktioner katalyseres af enzymer af cytochrom P450 familien. Disse er lokaliseret i mitochondrierne og adrenotoxina kræves som cofaktor.

Aldosteron og corticosteron deler den første del af deres biosyntetiske mekanisme. Den sidste del er medieret af aldosteronsyntase eller 11β-hydroxylase. Disse enzymer er meget ens. Men aldosteronsyntase er i stand til at udføre en 18-oxidation. Desuden, aldosteronsyntase er på yderkanten af ​​binyrebarken; den 11β-hydroxylase er i zona fasciculata og retikulære område.

Stimuli

Aldosteronsyntese stimuleres af flere faktorer:

  • Af øgede plasmaniveauer af angiotensin II, ACTH eller kalium niveauer, som er til stede i forhold til plasma-natrium mangler. De øgede kalium niveauer handle for at regulere aldosteron syntese ved depolariserende cellerne i zona glomerulosa, åbne spændingsstyrede calciumkanaler. Angiotensin II niveauer er reguleret af angiotensin I, som selv er reguleret af enzymet renin. Kalium niveauer er de mest følsomme stimulator af aldosteron.
  • Ved plasma acidose.
  • I forlængelse receptorer i koronar atrier. Hvis der detekteres et fald i blodtrykket, er binyrerne stimuleres af disse receptorer forlængelse fører til frigivelse af aldosteron, hvilket øger reabsorption af natrium i urinen og sved og absorption i tarmen. Dette medfører en øget osmolaritet af den ekstracellulære væske, blodtryk sidst vende tilbage til normal.

Aldosteronsekretionen har en døgnrytme.

Funktion

Aldosteron er den første af flere elever om endogene mineralocorticoid hos mennesker. Den deoxycorticosteron er et andet vigtigt medlem af denne klasse. Husk, at Aldosteron udskilles i cortex af binyrerne, men har sin virkning hovedsageligt i nyrerne, specielt i den distale tubulus contortus og opsamlingsledningen af ​​nephron. Mekanismerne for hver er:

  • 1 Handler på mineralocorticoid receptorer i de vigtigste celler i den distale tubulus contortus, som øger permeabiliteten af ​​den apikale membran til luminal kalium og natrium og aktiverer Na / K pumpe basolaterale stimulerende ATP hydrolyse fører til phosphorylering pumpe, der forårsager en konformationsændring i membranprotein. Den phosphorylerede form af pumpen har en lav affinitet for Na-ioner, således at det udelukkede i det ekstracellulære mellemrum mellem hver tubulus epitelcelle. Dette vil føre til resorption af disse ioner i de tilstødende kapillærer, hvilket øger koncentrationen af ​​Na i blodet. Det mindsker også koncentrationen af ​​K-ioner i det ekstracellulære rum; dette vil betyde øget intracellulær K, således at åbne kalium-kanaler i den apikale region meste cellemembranen "udskilles" denne ion i tubulus lumen område, hvor det vil blive indarbejdet i urinen ..
  • 2 stimulerer aldosteronudskillelse af celler afbrudt H i samlerørene, regulering plasmaniveauer af bicarbonat og syre-base balance
  • Aldosteron kan handle på det centrale nervesystem gennem frigivelse af argininvasopressin som tjener til at fastholde den direkte virkning på tubulære reabsorption.

Aldosteron er ansvarlig for reabsorption af ca. 2% af filtreret natrium i nyrerne, som er næsten lig med hele natriumindhold i humant blod med en regelmæssig glomerulære filtrationshastighed.

Aldosteron handler nok mest ved at mineralcorticoidreceptoren, positivt kan påvirke neurogenese i tandede gyrus.

Lokalisering modtagere

I modsætning neuroreceptorerne, er klassiske steroidreceptorer lokaliseret intracellulært. MR / aldosteron receptor-komplekset binder til DNA ved specifikke hormon-responselementer, der fører til specifikt gen transskription.

Nogle af de transskriberede gener er afgørende for transepithelial natriumtransport herunder tre underenheder af epitel natrium-kanal, Na / K-pumper og deres regulerende proteiner i serum og glucocorticoidinduceret kinase og inducerende faktor kanaler hhv.

Kontrol af aldosteron frigivelse af binyrebarken

  • Rolle reninangiotensinaldosteronsystemet.

Angiotensin er involveret i reguleringen af ​​aldosteron og central regulering. Angiotensin II virker synergistisk med kalium og feedback kalium er næsten ude af drift, når angiotensin II ikke er til stede. En lille del af forordningen som følge af angiotensin II skal ske indirekte reduceret strømmen af ​​blod gennem leveren på grund af konstriktion af kapillærer. Når blodgennemstrømningen falder og ødelæggelse sker aldosteronea ved leverenzymer.

  • Rollen af ​​det sympatiske nerver.

Aldosteronproduktion påvirkes også på en eller anden måde ved nervekontrol som integrerer det omvendte af carotis blodtryk, smerte, kropsholdning, og sandsynligvis følelser. Angst øger aldosteron, som skal have været involveret på grund af den er involveret i migration af aldosteron i cellekernen tid. Der er således en fordel for et dyr, der foregriber en fremtidig behov for interaktion med et rovdyr da en for høj i serumkalium har meget skadelige virkninger på nervesystemet transmission.

  • Rolle baroreceptors.

Trykket i halspulsåren falder aldosteron.

  • Koncentrationen kalium i plasma:

Mængden af ​​aldosteron udskilles er en direkte funktion af serumkalium sandsynligvis bestemt af sensorer i halspulsåren.

  • Natriumkoncentrationen i plasma:

Aldosteron er en funktion af den inverse af input natrium detekteres af osmotisk tryk. Hældningen af ​​respons af aldosteron til serum kalium er næsten uafhængig af optagelse af natrium. Aldosteron stiger mere med lave natrium poster, men stigningstakten i plasma aldosteron stiger, når serumkalium er langt mindre højt som natrium indgange er lav. Således er kalium stramt reguleret til alle emner natrium aldosteron, når udbuddet er tilstrækkelig kalium, som normalt forekommer i primitive kost.

  • Diverse regulering:

ACTH, en hypofyse peptid, har også en stimulerende virkning på aldosteron sandsynligvis ved at stimulere DOC formation, som er et forstadium af aldosteron. Den aldosteron øges ved blodtab, graviditet, og eventuelt af andre grunde, såsom fysisk anstrengelse, endotoxin chok og forbrændinger.

  • Aldosteron feedback:

Feedback ved koncentrationen af ​​aldosteron i sig selv er ikke-morfologisk karakter og er dårlig, fordi elektrolytterne fodres overvejende kort tid.

Yderligere billeder