Amiodaron

Amiodaron er et antiarytmisk middel, der anvendes i forskellige typer af enten ventrikulære eller supraventrikulære takyarytmier. Det blev opdaget i 1961, blev den ikke godkendt indtil 1985 til brug i USA. Trods negative relativt almindelige bivirkninger, bruges det i arytmier, som ellers er vanskelige at behandle med medicin. Nye beslægtede forbindelser, såsom dronedaron, er mindre effektive, men en lavere bivirkninger.

Historie

Amiodaron blev oprindeligt udviklet i 1961 i virksomheden Labaz, Belgien, ved Binon Tondeur og kemikalier. Det blev populær i Europa til behandling af angina.

Som ph.d.-studerende ved University of Oxford Dr. Bramah Singh fastslået, at amiodaron og sotalol havde antiarytmiske egenskaber og tilføjet en ny klasse af antiarytmika. Til dato virkningsmekanismen af ​​amiodaron og sotalol fortsat ukendt. Det menes at gribe ind i aktionspotentialets varighed, forlænger refraktær periode eller interaktion med K + kanaler.

Baseret på arbejde af Singh, den argentinske læge Mauricio Rosenbaum begynde at bruge amiodaron til at behandle patienter, der lider af ventrikulære og supraventrikulære arytmier med imponerende resultater. Også, baseret på artikler skrevet af Rosenbaum anvender teorier Singh, læger i USA begyndte ordination amiodaron til deres patienter med arytmier potentielt kræver livslang behandling i slutningen af ​​70'erne. I 1980 blev amiodaron almindeligt ordineret i hele Europa til behandling af arytmier, men i USA forblev uden godkendelse fra Food and Drug Administration, og lægerne blev tvunget til at få lægemidlet direkte fra farmaceutiske virksomheder i Canada og Europa .

FDA var tilbageholdende med at officielt at godkende brugen af ​​amiodaron, da de første rapporter viste øget pulmonale bivirkninger af spørgsmålet lægemidlet. I midten af ​​80'erne, europæiske medicinalvirksomheder begyndte pres FDA at bevise amiodaron ved at true med at stoppe levere lægerne, om stoffet ikke blev godkendt. I december 1985 blev amiodaron godkendt af FDA til behandling af arytmier. Dette gør amiodaron en af ​​de få lægemidler godkendt af FDA uden strenge randomiserede kliniske forsøg.

Virkningsmekanisme

Amiodaron er kategoriseret som en klasse III antiarytmisk middel, og forlænger fase 3 af hjertets aktionspotentiale. Men dette har mange andre eksempler, herunder ligner dem af klasse Ia antiarytmika, effekter II og IV.

Amiodaron viser lignende betablokkere og blokkere af kalium kanaler på både SA node og AV-knuden virkninger, øger den refraktære periode af veje effekt på natriumkanaler og kalium, og bremser ledning intrakardiale Cardico aktionspotentialet, effekten på natriumkanalen.

Amiodarone ligner thyreoideahormon og nukleare receptor binder til skjoldbruskkirtlen kan bidrage nogle af sine toksiske virkninger og farmakologisk

Indikationer

Fordi amiodaron har en lav forekomst af proarytmiske virkning, er det blevet anvendt både til akut behandling af arytmier, og til behandling af kroniske arytmier. Også i behandlingen af ​​ventrikulære arytmier og supraventrikulære

Ventrikelflimren

Behandling af valg for ventrikelflimren er elektrisk defibrillering. Dog kan amiodaron anvendes i ildfast ventrikelflimmer for chok i arrestationen undersøgelsen blev amiodaron vist sig at forbedre overlevelsen til hospitalsindlæggelse, sammenlignet med placebo hos personer, der lider hjertestop med ventrikelflimren modstandsdygtig over for defibrillering. Baseret på denne undersøgelse vejledning til behandling af ventrikelflimmer blev skabt af American Heart Association til behandling af anden linje i VF efter adrenalin eller vasopressin. Ovennævnte undersøgelse ikke var tilstrækkelig til at demonstrere overlevelse på hospitalet.

Ventrikulær takykardi

Amiodaron kan anvendes til behandling af ventrikulær takykardi under visse betingelser. Hos patienter med hæmodynamisk ustabil ventrikulær takykardi, bør amiodaron ikke anvendes. Disse personer skal være kardioversion deres ustabil rytme.

Amiodaron kan anvendes til patienter med hæmodynamisk stabil ventrikulær takykardi. I dette tilfælde amiodaron kan anvendes uanset den resterende hjertefunktionen og typen af ​​ventrikulær takykardi; dette kan anvendes i individer med monomorft og polymorf ventrikulær fibrillation. Amiodarone dosis er 150 mg intravenøst ​​10 minutter.

AF

Personer, der har undergået bypassoperation har en øget risiko for atrieflimren i de første dage efter operationen. I ARCH undersøgelse, intravenøs amiodaron i doser på 2 g, administreret over to dage, viste sig at reducere forekomsten af ​​atrieflimren efter hjertekirurgi, sammenlignet med placebo. Men kliniske undersøgelser ikke kunne påvise langsigtede effekt og viste potentielt dødelige bivirkninger, såsom pulmonal toksicitet. Selvom amiodaron ikke er godkendt af FDA til behandling af atrieflimren, er det almindeligt ordineret på grund af manglende effektiv behandling.

Den såkaldte akut atrieflimren, defineret af American Society of rytme og elektrofysiologi) i 2003, i tilstrækkelig grad reagere på kortvarig behandling med amiodaron. Det er påvist 17 randomiserede, kontrollerede forsøg, heraf 5 omfattede en placebo. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger i denne gruppe er lav.

Fordelen ved amiodaron i behandlingen af ​​AF i intensivafdelingen population er endnu ikke fastlagt, men kan vise sig at være et middel, valg i ikke egnet til kardioversion hæmodynamisk ustabile patienter.

Dosis

Amiodaron er tilgængelig til oral og intravenøs administration. Oralt, det er tilgængeligt under handelsnavnet "Trangorex" Pacerone og Cordarone tabletter på 200 mg og 400 mg. Den findes også i ampuller og hætteglas til intravenøs administration af 150 mg. Dosen af ​​amiodaron administreres justeres til den enkelte og dysrytmi, der bliver behandlet. Når de administreres oralt biotilgængelighed er ganske variabel. Absorptionshastigheden varierer fra ca. 22 til 95%, med bedre absorption, når det tages sammen med mad.

Amiodaron er fedtopløseligt, og har tendens til at koncentrere sig i væv, herunder fedt, muskel, lever, lunger og hud. Dette giver en volumenfordeling og lang halveringstid. På grund af den lange halveringstid af amiodaron, oral loading typisk tager dage til uger. En startdosis typisk beløber sig til 10 g, delt mellem en til to uger, men mange doseringsregimer. Når en person er indlæst, en typisk vedligeholdelsesdosis er 100 til 200 mg enten én eller to gange om dagen. En intravenøs mætningsdosis på 300 mg er sædvanligvis 20-30 cc DAD 5% i destilleret vand i tilfælde af hjertestop. Lastning infusion dysrytmier er typisk 150 mg i 100 cc pose 5% DAD administreret destilleret vand i 10 minutter. Begge kan følges ved langsom infusion ved 360 mg efter 6 timer, derefter en vedligeholdelsesdosis på 540 mg efter 18 timer.

Forrige artikel Asen Fæstning
Næste artikel Altaner af Lima