Aromatasehæmmer

Aromataseinhibitorer er en klasse af lægemidler, der anvendes til behandling af bryst- og ovariecancer hos postmenopausale kvinder cancerlægemidler.

Nogle kræftformer kræver østrogen til at vokse. Aromatase er et enzym, der syntetiserer østrogen. Aromatase inhibitorer blokerer syntesen af ​​østrogener. Dette reducerer østrogen niveauer, og forsinker væksten af ​​cancere.

I præmenopausale kvinder er østrogen produceret i æggestokkene. Hos postmenopausale kvinder, er østrogener produceret i fedtvæv og andre kropsdele. Aromataseinhibitorer kan ikke stoppe æggestokkene fra at producere østrogen, så kan de kun blokere produktionen af ​​østrogen hos postmenopausale kvinder effektivt.

Type I og II

AIs er kategoriseret i to typer:

  • Irreversible steroide hæmmere såsom exemestan danner en permanent obligation med aromatase enzym komplekset.
  • Ikke-steroide hæmmere såsom anastrozol og letrozol hæmmer enzymet ved reversibel konkurrence.

Virkningsmekanisme

Aromatase-inhibitoren virker ved at inhibere virkningen af ​​enzymet aromatase, som omdanner androgener til østrogener ved en proces kaldet aromatisering. Da brystvæv stimuleres af østrogen, ved at reducere produktionen af ​​det samme kunne undertrykke recidiv af cancer brystvæv.

Den vigtigste kilde til østrogen i præmenopausale kvinder er æggestokkene, mens de fleste østrogener hos postmenopausale kvinder produceres via omdannelse af androgener til østrogener af aromatase enzym i perifere væv og i en række steder i hjernen. Østrogen produceres lokalt ved virkningen af ​​disse aromasa beliggende i perifere væv. Enhver cirkulerende østrogen hos postmenopausale kvinder såvel som mænd, er et resultat af østrogen flygter lokal metabolisme og ind i kredsløbet.

Indikationer

Kræft

I modsætning til præmenopausale kvinder, der producerer hovedparten af ​​østrogen i æggestokkene, postmenopausale kvinder producere deres østrogen hovedsagelig gennem aromatase enzym i perifere væv i kroppen. Da nogle brystkræft svare østrogen, hvilket reducerer produktionen af ​​østrogener på stedet for cancer med aromatasehæmmere det har vist sig at være en effektiv behandling for brystkræft hormonfølsom cancer hos postmenopausale kvinder.

Typisk er aromatasehæmmere ikke anvendes til behandling af brystkræft hos præmenopausale kvinder. Når en aromatasehæmmer anvendes i et præmenopausale kvinder, østrogen fald aktiverer hypothalamus-hypofyse at øge gonadotropinsekretion, der på sin side stimulerer æggestokkene til at øge androgen produktion. Dette modvirker effekten af ​​aromatasehæmmer.

Et aktuelt område af den kliniske forskning er at optimere adjuverende hormonbehandling hos postmenopausale kvinder med brystkræft. Tamoxifen har været standard behandling, men ATAC forsøget har vist, at kliniske resultater er overlegne med en AI hos postmenopausale kvinder med lokaliseret brystkræft med østrogenreceptorer. I øjeblikket er yderligere undersøgelser, der gennemføres på virkningerne af forskellige aromatasehæmmere.

Andre anvendelser og kilder til aromatasehæmmere

De udfører forskning for at finde andre programmer. Forskere studerer aromatasehæmmere til at stimulere ægløsningen eller undertrykke østrogen produktion, som i endometriose.

AIS er også blevet anvendt eksperimentelt i behandlingen af ​​unge, hvis forudsagte voksne højde er lav.

Bodybuildere, der administrerede anabolske steroider med potentiale til at blive aromatiseret ved aromatase enzym kan også tage AIs at forhindre omdannelsen af ​​steroid østrogen; forhøjede niveauer af østrogen har uønskede konsekvenser for bodybuilder, såsom gynækomasti. Dette er ofte tilfældet, når en fysisk aromatasehæmmer 4-Ohad er blevet hæmmet. 4-Ohad er en metabolit af testosteron, hvilket betyder, at 4-Ohad forbliver spærret, når aromatase niveauer er forhøjede.

I en nylig undersøgelse blev aromatasehæmmere ikke fundet at være mere succesfuld end placebo i behandling af gynækomasti pubertetsudvikling.

Aromatasehæmmere har også vist sig at vende nedgangen i testosteron der er forbundet med aldring samt primære hypogonadisme.

Ekstrakter af visse svampe har vist sig at inhibere enzymet aromatase skal vurderes ved enzymassays, har fælles svampe udvist den største evne til at inhibere enzymet.

Bivirkninger af aromatase-inhibitorer

• En stigning i ledsygdomme.

• En øget forekomst af osteoporose og knoglebrud. Hoftebrud ofte resulterer i langvarig hospitalsindlæggelse og langvarig pleje hos postmenopausale kvinder.

• Hyperkolesterolæmi.

Bisfosfonater er undertiden ordineres til at forebygge knogleskørhed induceret af aromatasehæmmere men har andre alvorlige bivirkning, osteonekrose af kæben. Da statiner har en styrkende virkning på knoglemasse, kunne kombinere et statin med en aromatasehæmmer forebygge frakturer både som potentielle kardiovaskulære risici uden osteonekrose af kæben.

Begrebet statiner og "ben styrkelse" er ikke klart fastlagt, og der er ingen klare beviser for forebyggelse fraktur. Derfor er forsvaret af aromatasehæmmer kombination med statiner har nogen indholdsmæssig støtte.

Nogle produkter, der markedsføres som kosttilskud indeholder aromatasehæmmere, almindeligvis kendt som "ATD". Bivirkninger forbundet med brugen af ​​aromatasehæmmere omfatter: nedsat hastighed på knoglemodningen og vækst, nedsat sædproduktion, infertilitet, aggressiv adfærd, nyresvigt, adrenal insufficiens og leverdysfunktion. Forbrugere med abnormiteter i lever, nyre, binyre, prostata eller har en øget risiko for sådanne bivirkninger.

Medlem

Nogle aromatasehæmmere i nuværende anvendelse kan nævnes:

Selektive

  • Aminoglutethimid
  • Testolacton

Selektiv

  • Anastrozol
  • Letrozol
  • Exemestan
  • Vorozol
  • Formestan
  • Fadrozol

Ukendt / ophæver grupperingen

  • 4-androsten-3,6,17-trion.
  • 1,4,6-Androstatrien-3,17-dion
  • 4-hydroxyandrostendion
Forrige artikel Apollo Theater
Næste artikel Alexandria Karlsen