Flumazenil

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
29-01-2018 Dylan Tobin F

GABA-antagonist flumazenil er kun tilgængelig i injicerbar, og den eneste antagonist benzodiazepinreceptoren øjeblikket findes på markedet.

Det blev først introduceret i 1987 af Hoffmann-La Roche under handelsnavnet Anexate, og godkendt af FDA den 20. december 1991. For et par år siden udviklede et oralt præparat, men på grund af dens lave biotilgængelighed blev opgivet. Der er håb om, at andre orale flumazenil eller anden benzodiazepin-antagonister, såsom B-carboliner, udvikles i fremtiden.

Terapeutiske anvendelser

Flumazenil er til gavn for patienter med overdreven søvnighed efter at have brugt benzodiazepiner til diagnostiske eller terapeutiske procedurer.

Det anvendes som en modgift til behandling af benzodiazepin overdosis. Tilbagefører virkningerne af benzodiazepiner ved kompetitiv hæmning. I bindingssted på GABA-receptor benzodiazepin A. Der er mange komplikationer skal overvejes, når de anvendes på intensivafdelingen.

Det er også effektivt i tilfælde af overdosering ikke-benzodiazepin søvn hjælpemidler såsom zolpidem og zaleplon.

Der er tegn på, at flumazenil er effektiv i længere tilbagetrækning benzodiazepiner med lovende resultater, selv om større studier med længere intervaller mellem regelmæssige doser er nødvendige for at bekræfte dette. Der har også været nogle forsøg, hvor virkningen af ​​lægemidlet reducere tolerance over for benzodiazepiner, med lovende resultater. I benzodiazepinreceptoren binding, kan flumazenil genskabe følsomhed af receptorer, receptor genoprette sin tilstand af præ-lægemiddel affinitet.

Det er også blevet anvendt i hepatisk encephalopati, selv om resultaterne har været blandede.

Den indsættende virkning er hurtig, og som regel virkninger observeres i et til to minutter. Den maksimale effekt opnås efter seks til ti minutter. Den anbefalede dosis til voksne er 200 mg hver 1-2 minutter, indtil virkningen vises, med maksimal dosis på 3 mg per time. Det fås som en klar, farveløs opløsning til intravenøs injektion indeholdende 500 mg i 5 ml.

Mange benzodiazepiner har længere halveringstid, der flumazenil. Derfor kan gentagne doser af flumazenil være nødvendig for at hindre en gentagelse af symptomer overdosis, når den første dosis af flumazenil er opbrugt. Det metaboliseres via leveren til inaktive forbindelser, der udskilles i urinen. Emner, der er fysisk afhængige af benzodiazepiner kan lide abstinenssymptomer syndrom af benzodiazepiner, herunder anfald efter indgivelse af flumazenil.

Det anbefales ikke til rutinemæssig anvendelse til patienter med nedsat bevidsthedsniveau.

I betragtning af dens anvendelse som en modgift til overdoser af benzodiazepiner, kan flumazenil ordrer tjene som et hint eller udløser at indlede en mere detaljeret revision af recept, i at finde bivirkninger og klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i forbindelse med brug af benzodiazepiner.

PET radioligand

Radiomærket med radioaktivt carbon-11 isotop flumazenil kan anvendes som en radioligand i hjernen billeddannelse med positronemissionstomografi at visualisere fordelingen af ​​GABAA-receptorer i den menneskelige hjerne.

Klinisk Farmakologi

Flumazenil, imidazobenzodiazepin derivat, modvirker handlinger benzodiazepiner på centralnervesystemet. Flumazenil kompetitivt inhiberer aktiviteten i benzodiazepin-genkendelsesstedet på GABA kompleks / benzodiazepin-receptor. Flumazenil er en svag partiel agonist i dyremodeller af aktivitet, men har lille eller ingen agonistaktivitet i mennesker.

Flumazenil modvirker alle de virkninger ikke i centralnervesystemet medicin påvirker GABAerge neuroner af andre end benzodiazepinreceptoren midler og ikke modvirke effekten af ​​opioider.

I forbehandlet med høje doser af benzodiazepiner i flere uger dyr, injektion af flumazenil abstinenssymptomer forårsaget benzodiazepin, herunder kramper. En lignende virkning blev observeret hos voksne mennesker.

Farmakodynamik

Intravenøs flumazenil har vist sig at antagonisere sedation, hukommelsessvækkelse og psykomotorisk svækkelse af ventilatorisk depression forårsaget af benzodiazepiner hos raske frivillige forsøgspersoner.

Varigheden og graden af ​​tilbageførsel af den sedative effekt af benzodiazepiner er relateret til koncentrationen af ​​dosis og plasma af flumazenil.

Kemi

Forrige artikel Frankie Lymon
Næste artikel Fernando Chui