Fluvastatin

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
14-11-2017 Tony Buhr F

I medicin og farmakologi narkotika fluvastatin er et medlem af familien af ​​statiner, bruges til at sænke kolesterol og forebygge hjerte-kar-sygdom.

Historie

Det er den første helsyntetisk statin og dens bedre metabolisme og tolerance er ofte brugt som natriumsalt.

Beskrivelse

Hygroskopisk pulver hvidt til svagt, opløselig i vand, ethanol og methanol gul. Fluvastatin er et racemat, som har to optiske enantiomerer, én aktiv 3R, 5S og en inaktiv 3S, 5R.

Farmakokinetik

Indgivelsesveje

Oralt.

Absorption

Fluvastatin absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration af kapslen, med maksimale koncentrationer nås på mindre end en time. Dets biotilgængelighed er ca. 24%, stigende til 29% i form af forsinket frigivelse. Ligesom andre statiner undergår first-pass metabolisme, og akkumuleres ikke efter gentagne doser. Dets absorption er påvirket af mad, men ikke afslutningen virkning af det.

Distribution

Plasmaproteinbindingen er ca. 98%.

Metabolisme og metabolitter

Dens levermetabolisme er uafhængig af cytokrom P450. Den vigtigste metabolit er farmakologisk inaktive. De hydroxylerede metabolitter er aktive, men cirkulerer ikke i blodet. Den terminale halveringstid var 2,3 timer

Udskillelse

Det udskilles i fæces med 93%, og urin med ca. 6%.

Farmakodynamik

Virkningsmekanisme

Fluvastatin er en inhibitor af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktase. Dette enzym katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat, som er et centralt metabolit i biosyntesen af ​​kolesterol. I diagrammet kan ses blokering niveau statiner og andre stoffer i biosyntesen af ​​kolesterol.

Den specifikke reaktion vil være:

I hvilken et molekyle af HMG-CoA reduceres med virkningen af ​​HMG-CoA reduktase og NADPH coenzym give som CoA og mevalonat resultat. Inhibering af enzymet sker konkurrencedygtige reversibel, partiel måde.

Blokering hepatisk cholesterolsyntese bevirker en aktivering af SREBP regulatoriske proteiner, som aktiverer transkription af proteiner og dermed producerer forøget ekspression af LDL-receptor-gen og et øget antal af funktionelle receptorer i hepatocytter .

Effekter

Som konsekvens af hæmningen af ​​HMG-CoA-niveauet falder total og LDL-cholesterol, stoffer tæt knyttet til atherosklerose og øget kardiovaskulær risiko. Apolipoprotein B falder også markant under behandling med fluvastatin. Desuden moderat øger HDL-C og reducerer plasmatriglycerider. Som et resultat af disse ændringer, er forholdet af total cholesterol til HDL cholesterol ratio og LDL- og HDL-kolesterol reduceret.

Siden offentliggørelsen af ​​undersøgelser såsom Framingham Heart, de syv lande eller MRFIT, blev det klart, hvilken rolle af kolesterol som en væsentlig risikofaktor i episoder af sygelighed og dødelighed af hjerte-kar-oprindelse. Med undersøgelser ligesom Lipid Research Clinics Coronary primær forebyggelse eller Helsinki Heart blev det vist, at sænke kolesterol forhindrede fremkomsten af ​​disse kardiovaskulære hændelser.

Kliniske forsøg med fluvastatin

  • BCAPS studie med 793 patienter og fluvastatin, selvom primært studerede effektiviteten af ​​metoprolol til at reducere plak i carotis.
  • LIPS undersøgelse. Randomiseret, dobbelt-blindt kontrolgruppe, udført på 1658 patienter med angina pectoris, og vurdere effektiviteten af ​​fluvastatin reducere risikoen for store kardiale hændelser.
  • Undersøgelse af de tre provinser. Interessant retrospektiv undersøgelse i tre provinser i Canada med 18,637 patienter med tidligere myokardieinfarkt, hvor effektiviteten af ​​5 statiner i sekundær forebyggelse i forhold, at finde nogen forskel mellem dem.
  • FDF undersøgelse. Randomiseret, dobbelt-blindt, kontrolgruppe, 431 patienter med primær hyperkolesterolæmi og vurdering af virkningerne af fluvastatin på niveauer af LDL og HDL undersøgelse.

Interaktioner

Farmakodynamiske interaktioner

Både fibrater og niacin øger risikoen for myopati i forbindelse med fluvastatin.

Farmakokinetiske interaktioner

Klinisk brug

Indikationer

  • Dyslipidæmi.

Fluvastatin er indiceret som supplement til diæt for at reducere forhøjet total-kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglycerider; og øge HDL-cholesterol hos patienter med primær hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi.

  • Primær forebyggelse af koronar begivenheder. I hyperkolesterolemiske patienter uden klinisk tydelig koronar hjertesygdom:
    • Reducere risikoen for myokardieinfarkt.
    • Reducere risikoen for myokardiale revaskulariseringsprocedurer.
    • Reducere risikoen for kardiovaskulær mortalitet med nogen stigning i døden fra ikke-kardiovaskulære årsager.
  • Cardiovasculares.En sekundær forebyggelse af hændelser hos patienter med kliniske tegn på hjerte-kar-sygdom:
    • Reducere risikoen for total mortalitet ved at reducere koronar død
    • Reducere risikoen for myokardieinfarkt
    • Reducere risikoen for myokardiale revaskulariseringsprocedurer
    • Reducere risikoen for slagtilfælde og forbigående iskæmiske anfald.
    • Bremse udviklingen af ​​koronar aterosklerose.

Uønskede virkninger

Til vurderingen af ​​bivirkninger CIOSM vil kriterierne blive overvejet.

Kontraindikationer

  • Patienter med kendt overfølsomhed over for fluvastatin eller nogen af ​​dens komponenter.
  • Patienter med aktiv leversygdom eller uberettigede og vedvarende transaminaseniveauer stige eller kolestase.
  • Patienter med myopatiske lidelser.
  • Under graviditet og amning.

Introduktioner

Kapsler 20 og 40 mg forsinket frigivelse kapsler 80 mg.

Fra de sædvanlige hjælpestoffer for dette produkt, vi kan finde os:

  • Gelatine.
  • Magnesiumstearat.
  • Mikrokrystallinsk cellulose.
  • Prægelatineret stivelse.
  • Natriumlaurylsulfat.
  • Talkum.
  • Titandioxid.
  • Rødt jernoxid.
  • Gul jernoxid.
  • Sort jernoxid.
  • Benzylalkohol.
  • Butylparaben, methylparaben og propylparaben.
  • Natriumcarboxymethylcellulose.
  • Edetat calciumphosphat.
  • Siliciumdioxid.
  • Natriumpropionat.
  • Kaliumbicarbonat.
  • Povidon.
  • Polyethylenglycol 8000.
Forrige artikel Figueroa Department
Næste artikel Fianna